Цілі виявлення та основні поняття
мета
У клітинній і генній терапії (CGT) тестування-компетентного вірусу (RCV) служить критично важливим заходом контролю якості та безпеки. Цей тест виявляє здатні до реплікації-віруси, які можуть виникнути під час виробництва через рекомбінацію або мутацію, таким чином запобігаючи таким ризикам, як імунна відповідь або пухлиноутворення у пацієнтів.
Визначення
Вірусні вектори, які зазвичай використовуються в CGT-включно з AAV, лентивірусом, ретровірусом і аденовірусом-зазвичай мають дефекти реплікації-. Однак під час виробництва вони можуть набути здатності до реплікації через гомологічну чи негомологічну рекомбінацію або реверсійні мутації. Це призводить до реплікації-компетентних варіантів, таких як rcAAV, RCL, RCR і RCA, які можуть реплікуватися автономно та залишатися інфекційними за допустимих умов.
Основні цілі для тестування
Типові сценарії ризику RCV за типом вектора:
|
Векторний тип |
Тип RCV |
Типові сценарії ризику |
|
Адено-асоційований вірус (AAV) |
Реплікація-компетентний AAV (rcAAV) |
У присутності хелперного вірусу rcAAV може реплікуватися, потенційно запускаючи імунні відповіді та збільшуючи ризик виникнення пухлин. |
|
Лентивірусний вектор (ЛВ) |
Реплікаційно-компетентний лентивірус (RCL) |
Вектори, отримані з ВІЛ-1, можуть зазнавати реверсійних мутацій, відновлюючи патогенний потенціал. |
|
Ретровірусний вектор (RV) |
Реп{0}}компетентний ретровірус (RCR) |
Реверсійні мутації можуть призвести до аномальної клітинної проліферації та інсерційного мутагенезу. |
|
Аденовірус (AdV) |
Реплікаційно-компетентний аденовірус (RCA) |
Видалені вектори ΔE1- можуть рекомбінувати з послідовностями E1 у клітинах-продуцентах (наприклад, HEK293), регенеруючи вірус дикого -типу, здатний до реплікації. |
Переваги нашої платформи виявлення RCV
HyQure Biotech налагодила комплексні можливості виявлення-компетентних вірусів (RCV), зокрема rcAAV, RCL, RCR і RCA. Наш аналіз rcAAV сертифікований CNAS-. Наша багатовимірна-система виявлення RCV забезпечує три основні переваги-точність, швидкість і відповідність нормативним вимогам. Метод клітинної культури є золотим стандартом; у поєднанні з виявленням кінцевих точок, він спеціально ідентифікує інфекційні RCV, безпосередньо вирішуючи ризики клінічної безпеки, дотримуючись усіх нормативних вимог тестування.